Yo idantifye yon makè enpòtan pou devlopman dyabèt .
De òmòn enpòtan yo pwodui nan pankreyas la – glikagon ak ensilin – kontwole nivo glikoz ki apwopriye yo an repons a manje nou konsome a. Glikagon ogmante Pwodiksyon Glikoz nan Epatik (HGP) epi ensilin diminye li. Tou de kontwole omeyostazi glikoz nan san an. Lè nou ap fè jèn, selil α pankreyas yo sekrete glikagon pou ogmante glikoz nan san nan kò a pou pwoteje kò a kont yon kondisyon yo rele ipoglisemi kote nivo glikoz nan san yon moun diminye anpil epi sa mennen nan sentòm yo. Glikagon enplike nan devlopman ipèglisemi dyabetik lè Pwodiksyon Glikoz nan Epatik (HGP) ogmante. Ensilin siprime pwodiksyon glikoz atravè yon regilarite transkripsyon nan selil fwa yo . Yon pwoteyin yo rele faktè transkripsyon Foxo1 jwe yon wòl enpòtan nan reglemante ekspresyon jèn yo ak ankouraje HGP lè li ogmante ekspresyon jèn ki responsab pwodiksyon glikoz. Entèripsyon nan bon HGP a konprann kòm yon mekanis prensipal kle pou devlopman dyabèt tip 2.
Nan yon etid ki pibliye nan Diabetes , chèchè nan Texas A&M University USA te vle konprann wòl Foxo1 nan fason glikagon kontwole HGP. Yo te vle pi byen konprann fondamantal omeyostazi glikoz nan san ak patogenez dyabèt. Glikagon fè fonksyon li lè li mare ak yon reseptè GPCR, sa ki stimul manbràn selilè a pou aktive pwoteyin kinaz A ki answit bay siyal ekspresyon jèn pou ogmante glikoz nan san. Nivo glikagon yo trè wo nan moun ki gen dyabèt e sa stimul pwodiksyon twòp HGP.
Chèchè yo te envestige règleman Foxo1 atravè fosforilasyon, sa vle di atachman yon gwoup fosforil. Fosforilasyon se yon pati enpòtan nan fonksyon pwoteyin epi li responsab pou aktive oswa dezaktive prèske 50 pousan anzim ki prezan nan kò nou, e konsa regle fonksyon yo. Chèchè yo te itilize modèl sourit ak modifikasyon jèn pou jenere sourit Foxo1 'knock in'. Foxo1 te estabilize nan fwa sourit (ki t ap fè jèn) lè ensilin te diminye epi glikagon te ogmante nan san an. Etid la te montre byen klè ke si yo te efase Foxo1 epatik, pwodiksyon glikoz epatik (HGP) ak glikoz nan san te diminye nan sourit yo. Kidonk, yo te idantifye yon nouvo mekanis pou premye fwa kote Foxo1 medyatè siyalizasyon glikojèn atravè fosforilasyon pou kontwole glikoz nan san.
Foxo1 se yon pwoteyin enpòtan ki aji kòm yon medyatè pou plizyè chemen ki entegre òmòn ak lòt pwoteyin pou kontwole sansiblite ensilin. Piske nivo glikagon ki wo yo prezan ni nan dyabèt tip 1 ni nan dyabèt tip 2 , Foxo1 pral jwe yon wòl enpòtan nan mekanis fondamantal ki mennen nan ipèglisemi dyabetik. Etid la sijere ke HGP ki medyatè pa glikagon kapab yon entèvansyon terapetik potansyèl pou kontwòl epi tou pou prevansyon dyabèt.
***
Sous (yo)
Yuxin W et al. 2018. Nouvo Mekanis Fosforilasyon Foxo1 nan Siyalizasyon Glikagon nan Kontwòl Omeyostazi Glikoz. Dyabèt . 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***

Kòmantè yo fèmen.