Yon etid avanse te montre yon fason pou pi devan pou kreye medikaman/dwòg ki gen mwens efè segondè vle pase nou jodi a.
Medikaman nan epòk jodi a soti nan plizyè sous. Efè segondè nan medikaman se yon gwo pwoblèm. Efè segondè endezirab nan medikaman ki swa ra oswa komen yo anmèdan anpil epi pafwa yo ka grav anpil. Yon medikaman ki pa gen okenn oswa mwens efè segondè lejè ka itilize pa yon pi gwo majorite moun epi yo pral make kòm pi an sekirite. Medikaman ki gen efè segondè ki pi grav yo ka itilize sèlman nan sikonstans kote pa gen okenn lòt altènatif ki disponib epi yo ta mande siveyans tou. Idealman, medikaman ki gen mwens oswa pa gen okenn efè segondè endezirab ta yon benediksyon pou terapi medikal . Se yon objektif enpòtan epi tou yon defi pou chèchè atravè lemond pou devlope nouvo medikaman ki pa gen okenn efè segondè grav.
Kò imen an se yon estrikti trè konplèks ki konstwi ak pwodui chimik ki bezwen reglemante pou bon fonksyònman sistèm nou an. Pifò medikaman yo konpoze de yon melanj konpoze chimik ki konpoze de molekil. Molekil enpòtan yo rele "molekil kiral" oswa enantiomè. Molekil kiral yo sanble idantik youn ak lòt epi yo gen menm kantite atòm. Men, teknikman yo se "imaj glas" youn ak lòt, sa vle di yon mwatye nan yo goch epi lòt mwatye a goch. Diferans sa a nan "manch" yo fè yo pwodui diferan efè byolojik. Yo te etidye diferans sa a an pwofondè epi yo te fè remake ke molekil kiral ki kòrèk yo trè enpòtan pou yon medikaman/medikaman fè bon enpak la, sinon molekil kiral "move" ka pwodui rezilta endezirab. Separasyon molekil kiral yo se yon etap trè enpòtan pou sekirite medikaman yo . Pwosesis sa a, si li pa senp, li byen chè epi jeneralman li mande yon apwòch pèsonalize pou chak kalite molekil. Yo pa devlope yon pwosesis separasyon senp ki efikas an tèm de pri jiska prezan. Se poutèt sa, nou toujou lwen yon epòk kote tout medikaman ki sou etajè yon famasi p ap gen okenn efè segondè.
Gade poukisa medikaman yo gen efè segondè
Nan yon etid resan ki pibliye nan Science , chèchè nan Inivèsite Ebre Jerizalèm ak Enstiti Syans Weizmann te dekouvri yon metòd inifòm non espesifik ki pèmèt separasyon molekil kiral gòch ak dwat nan yon konpoze chimik fasilman e san depanse twòp lajan . Travay yo sanble trè pragmatik e senp. Metòd yo devlope a baze sou leman. Molekil kiral yo kominike avèk yon substra mayetik epi yo rasanble selon direksyon "orizon" yo, sa vle di molekil "gòch" yo kominike avèk yon pòl patikilye nan leman an, alòske molekil "dwat" yo kominike avèk lòt pòl la. Teknoloji sa a sanble lojik e manifaktirè pwodui chimik ak famasetik yo ka itilize li pou kenbe bon molekil yo (kit se gòch kit se dwat) nan yon medikaman epi retire move molekil yo ki responsab pou lakòz efè segondè danjere oswa endezirab.
Amelyore medikaman ak plis ankò
Etid sa a pral jwe yon wòl enpòtan nan devlope medikaman ki pi bon e ki pi an sekirite lè l sèvi avèk yon metòd separasyon ki senp e ki pa koute chè. Gen kèk medikaman popilè jodi a ki vann nan fòm kiralikman pi yo (sa vle di fòm separe) men estatistik sa a reprezante sèlman anviwon 13% nan tout medikaman ki disponib sou mache a. Kidonk, otorite administrasyon medikaman yo rekòmande separasyon anpil. Konpayi famasetik yo dwe respekte direktiv revize yo pou enkòpore sa epi fè medikaman ki pi an sekirite e fyab. Etid sa a ta ka aplikab tou pou engredyan manje, sipleman manje elatriye epi li ta ka amelyore kalite pwodui manje yo epi ede amelyore lavi yo. Etid sa a trè enpòtan tou pou pwodui chimik yo itilize nan agrikilti - pestisid ak angrè - paske pwodui agrochimik ki separe ak kiralikman pral lakòz mwens kontaminasyon nan anviwònman an epi yo pral kontribye nan pi gwo sede.
Yon dezyèm etid chèchè nan Inivèsite Nasyonal Ostralyen an te fè montre kijan konprann detay molekilè sou fason yon dwòg oswa yon medikaman fonksyone ka ede nou jwenn yon fason pou diminye efè segondè endezirab nan yo 2. Pou premye fwa, yo te fè yon etid sou nivo molekilè pou chèche resanblans ant sis dwòg famasetik yo itilize pou soulaje doulè, anestezi dantis ak nan tretman epilepsi. Chèchè yo te fè simulation òdinatè ki pi gwo ak pi konplèks lè l sèvi avèk superòdinatè pou trase yon kat sou fason dwòg sa yo t ap konpòte yo. Yo te trase endis sou detay molekilè sou fason dwòg sa yo ta ka afekte yon pati nan kò a epi yo ta ka lakòz yon efè segondè endezirab nan yon lòt pati nan kò a. Konpreyansyon nivo molekilè sa a ka gide nan tout etid dekouvèt ak konsepsyon dwòg.
Èske etid sa yo vle di pral gen yon jou trè byento kote medikaman yo p ap gen okenn efè segondè, kit li grav oswa grav? Kò nou an se yon sistèm trè konplèks ak anpil mekanis nan kò nou yo konekte youn ak lòt. Etid sa yo te mennen nan yon espwa pwomèt nan medikaman oswa dwòg ki pral gen anpil efè segondè ak twò grav epi ki byen konprann.
***
Sous (yo)
1. Banerjee-Ghosh K et al 2018. Separasyon enantiomè pa entèraksyon enantioespesifik yo ak substrats mayetik akiral. Syans . eaar4265. https://doi.org/10.1126/science.aar4265
2. Buyan A et al. 2018. Eta protonasyon inibitè yo detèmine sit entèraksyon nan chanèl sodyòm vòltaj-depandan. Proceedings of the National Academy of Sciences . 115(14). https://doi.org/10.1073/pnas.1714131115
***
