Yon nouvo apwòch pou 'reutilize' dwòg ki egziste deja pou COVID-19

Yon konbinezon apwòch byolojik ak konpitasyonèl pou etidye entèraksyon pwoteyin-pwoteyin (IPP) ant pwoteyin viral la ak pwoteyin lame a pou idantifye ak reitilize medikaman pou yon tretman efikas pou COVID-19 e petèt lòt enfeksyon tou.

Estrateji abityèl pou konbat enfeksyon viral yo enplike konsepsyon medikaman antiviral ak devlopman vaksen. Nan kriz san parèy aktyèl mond lan ap fè fas akòz COVID-19 ki te koze pa viris SARS-CoV-2 a , rezilta tou de apwòch ki anwo yo sanble byen lwen pou bay okenn rezilta espwa.

Yon ekip chèchè entènasyonal dènyèman (1) adopte yon nouvo apwòch (ki baze sou fason viris yo kominike avèk lame yo) pou "reitilize" medikaman ki deja egziste yo, pou idantifye nouvo medikaman ki anba devlopman, ki ta ka ede konbat enfeksyon COVID-19 la efektivman. Pou konprann kijan SARS-CoV-2 kominike avèk moun, chèchè yo te itilize yon konbinezon teknik byolojik ak enfòmatik pou kreye yon "kat" pwoteyin imen ke pwoteyin viral yo kominike avèk yo epi itilize pou lakòz enfeksyon lakay moun. Chèchè yo te kapab idantifye plis pase 300 pwoteyin imen ki kominike avèk 26 pwoteyin viral yo te itilize nan etid la (2). Pwochen etap la sete idantifye kilès nan medikaman ki deja egziste yo ansanm ak sa yo ki anba devlopman ki ta ka " reitilize " pou trete enfeksyon COVID-19 la lè yo vize pwoteyin imen sa yo.

Rechèch la te mennen nan idantifikasyon de klas dwòg ki ta ka efektivman trete epi redwi maladi COVID-19: inibitè tradiksyon pwoteyin ki gen ladan zotatifin ak ternatin-4/plitidepsin, ak dwòg ki responsab pou modulation pwoteyin nan reseptè Sigma1 ak Sigma 2 anndan an. selil ki gen ladan pwojestewòn, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, dwòg antisikotik aloperidol ak cloperazine, siramesine, yon dwòg depresè ak anti-enkyetid, ak antihistamin clemastine ak cloperastine.

Nan inibitè tradiksyon pwoteyin yo, efè antiviral ki pi fò nan vitro kont COVID-19 te wè ak zotatifin, ki se kounye a nan esè klinik pou kansè, ak ternatin-4/plitidepsin, ki te apwouve FDA pou tretman myelom miltip.

Pami dwòg ki modile reseptè Sigma1 ak Sigma2, aloperidol antisikotik, ki itilize pou trete eskizofreni, te montre aktivite antiviral kont SARS-CoV-2. De pisan anti-histamin, clemastine ak cloperastine, tou montre aktivite antiviral, menm jan ak PB28. Efè anti-viral PB28 montre te apeprè 20 fwa pi gran pase hydroxychloroquine. Hydroxychloroquine, nan lòt men an, te montre ke, anplis vize reseptè yo Sigma1 ak -2, tou mare nan yon pwoteyin ke yo rekonèt kòm hERG, li te ye pou reglemante aktivite elektrik nan kè a. Rezilta sa yo ta ka ede eksplike risk posib ki asosye ak itilizasyon idroksiklorokin ak dérivés li yo kòm yon terapi potansyèl pou COVID-19.

Malgre ke etid in vitro ki mansyone anwo yo te pwodui rezilta pwomèt, 'prèv pouding lan' pral depann de ki jan molekil potansyèl dwòg sa yo pase nan esè klinik yo epi mennen nan yon tretman apwouve pou COVID-19 byento. Singularité etid la se ke li pwolonje konesans nou sou konpreyansyon debaz nou sou fason viris la kominike avèk lame a ki mennen nan idantifye pwoteyin imen ki kominike avèk pwoteyin viral ak revele konpoze ki ta ka otreman pa te evidan pou etidye nan yon anviwònman viral.

Enfòmasyon sa a te revele nan etid sa a pa sèlman te ede syantis yo idantifye kandida dwòg pwomèt byen vit pou pouswiv esè klinik, men yo ka itilize yo konprann ak antisipe efè a nan tretman yo deja pase nan klinik la epi yo ka pwolonje tou pou dekouvèt dwòg kont lòt. maladi viral ak ki pa viral.

***

Referans:

1. Enstiti Pasteur a, 2020. Devwale kijan SARS-COV-2 detounen selil imen yo; Montre medikaman ki gen potansyèl pou konbat COVID-19 ak yon medikaman ki ede kwasans enfeksyon li. KOMINIKÈ POU LAPRES Pibliye 30 avril 2020. Disponib sou entènèt nan https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Aksède 06 me 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Yon kat entèraksyon pwoteyin SARS-CoV-2 revele sib pou re-itilizasyon dwòg. Nature (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***